Immunoterapia oncologica
Aggiornamento in Medicina
Lo studio KEYNOTE-021, coorte G, ha mostrato che l’aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia standard di prima linea con Carboplatino e Pemetrexed, ha migliorato in modo significativo il tasso di risposta globale e ha prolungato la sopravvivenza senza progressione tra i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) non-squamoso, in stadio avanzato.
I pazienti con tumore NSCLC che non presentano marcatori come mutazioni del gene EGFR o traslocazioni ALK o ROS1, sono generalmente trattati in prima linea con chemioterapia di combinazione a base di Platino.
Pembrolizumab, un inibitore di PD-1, ha mostrato attività in monoterapia nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule in fase avanzata, pretrattato. L'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia può migliorare l'efficacia, perché le terapie hanno meccanismi di azione e tossicità, in generale, non-sovrapponibili.
Sono stati presi in esame 123 pazienti con tumore NSCLC stadio IIIB/IV, non-squamoso, naïve alla chemioterapia.
I pazienti avevano un performance status ECOG di 0 o 1 e nessuna mutazione di EGFR o nessuna traslocazione di ALK.
I pazienti sono stati stratificati in base al punteggio TPS ( tumor proportion score ) di 1% o superiore e inferiore all'1%.
I pazienti sono stati poi assegnati in modo casuale a ricevere quattro cicli di Carboplatino AUC ( area sotto la curva ) 5, più 500 mg/m2 di Pemetrexed da soli ogni 3 settimane ( n= 63 ) o con Pembrolizumab al dosaggio di 200 mg ogni 3 settimane per 24 mesi ( n=60 ).
Ai pazienti nel braccio solo chemioterapia era permesso passare al trattamento con Pembrolizumab nel caso in cui ci fosse progressione radiologica della malattia.
Il tasso di risposta obiettiva ha rappresentato l'endpoint primario.
Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, la sicurezza e gli esiti in base allo stato di espressione di PD-L1.
Il follow-up è stato di 10.6 mesi ( range, 0.8-19.3 ). L'esposizione mediana è stata di 8 mesi nel braccio Pembrolizumab e 4.9 mesi nel braccio chemioterapia.
Il 47% dei pazienti è rimasto in trattamento con Pembrolizumab contro il 31% dei pazienti assegnati a chemioterapia.
Il 51% dei pazienti ( n=32 ) che avevano ricevuto solo chemioterapia, sono stati trattati, in seguito, con Pembrolizumab o un altro inibitore del checkpoint immunitario; 12 pazienti hanno ricevuto il trattamento immunoterapico al di fuori dello studio.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 55% con Pembrolizumab rispetto al 29% con la sola chemioterapia ( P=0.0016 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è risultata significativamente più lunga nel braccio Pembrolizumab ( 13 mesi vs 8.9 mesi; HR=0.53; IC 95%, 0.31-0.91 ).
Più pazienti assegnati a Pembrolizumab hanno raggiunto la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi ( 77% vs 63% ).
Non è stata riscontrata differenza tra i due bracci riguardo alla sopravvivenza globale a 6 mesi ( 92% per entrambi ).
Gli eventi avversi più comuni di qualsiasi grado sono stati: affaticamento ( Pembrolizumab, 64% vs solo chemioterapia, 40% ), nausea ( 58% vs 44% ) e anemia ( 32% vs 53% ).
Eventi avversi di grado 3 o superiori sono risultati più comuni nel braccio Pembrolizumab associato alla chemioterapia ( 39% vs 26% ), ma questo non si tradotto in più alti tassi di interruzione a causa di eventi avversi ( 10% vs 13% ) o a decesso correlato a evento avverso ( 2% vs 3% ).
Un paziente è morto di sepsi nel braccio Pembrolizumab, mentre ci sono stati due decessi nel braccio solo chemioterapia ( sepsi, n=1; pancitopenia, n=1 ).
L'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia standard a base di Carboplatino e Pemetrexed nel tumore NSCLC non-squamoso ha quasi raddoppiato la possibilità di avere una risposta al trattamento, e ha ridotto il rischio di progressione o morte di quasi il 50% rispetto alla sola chemioterapia standard.
Questa combinazione potrebbe rappresentare un'opzione di trattamento efficace per i pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule non-squamoso avanzato, naive alla chemioterapia. ( Xagena2016 )
Fonte: European Society for Medical Oncology ( ESMO ) Congress, 2016
Onco2016 Pneumo2016 Farma2016
