Immunoterapia oncologica
Aggiornamento in Medicina
Sono disponibili informazioni limitate sulla sicurezza di un nuovo rechallenge ( reintroduzione ) con un inibitore del checkpoint immunitario ( ICI ) dopo un evento avverso immuno-correlato ( irAE ).
È stato identificato il tasso di recidiva dello stesso evento avverso immuno-correlato che ha indotto l'interruzione della terapia con inibitore del checkpoint immunitario dopo una nuova terapia con inibitore ICI nei pazienti con tumore, e sono state identificate le caratteristiche cliniche associate a tali recidive.
Uno studio di coorte osservazionale, trasversale e di farmacovigilanza ha esaminato i report sulla sicurezza dei singoli casi dal database VigiBase dell'Organizzazione mondiale della sanità ( OMS ), che contiene report di casi da oltre 130 Paesi.
Le segnalazioni di casi sono state estratte dall'inizio del database nel 1967 al 2019.
Sono stati inclusi tutti i casi ICI consecutivi con almeno 1 evento avverso immuno-correlato associato.
L'esito primario era il tasso di recidiva di evento avverso immuno-correlato iniziale dopo un rechallenge dell'inibitore del checkpoint immunitario.
Gli esiti secondari includevano i fattori associati alla recidiva dopo un rechallenge tra i rechallnge informativi, il tasso di recidiva secondo il regime immunoterapico ( monoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1, monoterapia anti-CTLA-4 o terapia combinata ) e il tasso di insorgenza di un diverso evento avverso immuno-correlato dopo un rechallenge.
Sono stati identificati in totale 24.079 casi di eventi avversi immuno-correlati associati ad almeno 1 inibitore del checkpoint.
Tra gli eventi avversi immuno-correlati, 452 su 6.123 associati a rechallenge di inibitore del checkpoint immunitario ( 7.4% ) erano rechallenge informativi.
Sono state osservate 130 recidive ( 28.8% ) dell'evento avverso immuno-correlato iniziale.
In un rechallenge, la colite ( odds ratio, OR, 1.77; P=0.01 ), l'epatite ( OR, 3.38; P=0.01 ) e la polmonite ( OR, 2.26; P=0.01 ) sono state associate a un tasso di recidiva più elevato, mentre gli eventi surrenali sono stati associati a un tasso di recidiva inferiore ( OR, 0.33; P=0.03 ) rispetto ad altri eventi avversi immuno-correlati.
Questo studio di coorte ha rilevato un tasso di recidiva del 28.8% dello stesso evento avverso immuno-correlato associato alla sospensione della terapia con inibitore del checkpoint immunitario dopo un nuovo rechallenge con lo stesso inibitore.
La ripresa della terapia con inibitore del checkpoint immunitario potrebbe essere presa in considerazione per pazienti selezionati, con un monitoraggio appropriato e l'uso di algoritmi di trattamento standard per identificare e trattare gli effetti tossici. ( Xagena2020 )
Dolladille C et al, JAMA Oncol 2020; 6: 865-871
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