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Prevalenza dell'amplificazione di PDL1 e risposta preliminare al blocco del checkpoint immunitario nei tumori solidi


Alterazioni nel numero di copie nel ligando PDL1 ( CD274 ), ligando PDL2 ( PDCD1LG2 ) e geni della Janus chinasi 2 ( JAK2 ) ( cromosoma 9p24.1 ) caratterizzano il linfoma di Hodgkin, con conseguenti alti tassi di risposta al blocco di PD-1/PD-L1.
La prevalenza e l'utilità dell'amplificazione di PDL1 come biomarcatori di risposta al blocco PD-1/PD-L1 sono sconosciute in altri tumori.

Sono state esaminate la prevalenza dell'amplificazione di PDL1 e la sua utilità come biomarcatori di risposta al blocco PD-1/PD-L1 nei tumori solidi in uno studio retrospettivo condotto nel periodo 2012-2017 che ha utilizzato un database di tumori di un sottogruppo di pazienti trattati presso un Centro di riferimento universitario.
Lo studio ha preso in esame 118.187 tumori del database, incluso un sottogruppo di 2.039 tumori maligni.

È stata eseguita una profilazione genomica completa su tutti i campioni per determinare l'amplificazione di PDL1, l'instabilità dei microsatelliti e il carico mutazionale del tumore ( TMB) .
Un sottogruppo di pazienti è stato trattato con il blocco PD-1/PD-L1.

La prevalenza dell'amplificazione di PDL1 è stata determinata tra 118.187 campioni di pazienti sottoposti a sequenziamento di nuova generazione.
Tumori solidi trattati con inibitori del checkpoint sono stati valutati per la risposta e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).

Su 118.187 campioni tumorali, le amplificazioni di PDL1 sono state identificate in 843 ( 0.7% ), includendo più di 100 tipi di tumori solidi.
La maggior parte dei tumori PDL1-amplificati ( 84.8% ) aveva un TMB da basso a intermedio.
L'amplificazione di PDL1 non è sempre stata correlata all'espressione di PD-L1 ad alta positività mediante analisi immunoistochimica.

6 pazienti su 9 ( 66.7% ) da un Centro con tumori solidi PDL1-amplificati hanno avuto risposte obiettive dopo la somministrazione dell'inibitore del checkpoint.

La sopravvivenza mediana libera da progressione tra tutti i pazienti trattati è stata di 15.2 mesi.
I responder includevano 1 paziente con glioblastoma ( PFS, 5.2 mesi o più ), 2 pazienti con cancro a cellule squamose del testa-collo ( PFS, 9 mesi o più e 15.2 mesi ), 2 pazienti con carcinoma a cellule basali metastatico ( PFS, 3.8 mesi e 24.1 mesi o più ), e 1 paziente con carcinoma uroteliale ( PFS, 17.8 mesi o più ).

In conclusione, i risultati dello studio hanno indicato che l' amplificazione di PDL1 si verifica in un piccolo sottogruppo di tumori maligni.
Ulteriori studi prospettici su larga scala dei tumori PDL1-amplificati sono necessari per confermare le risposte al blocco del checkpoint descritto, anche in assenza di instabilità microsatellitare, alta espressione di PD-L1 e un alto valore di carico mutazionale del tumore. ( Xagena2018 )

Goodman AM et al, JAMA Oncol 2018; 4: 1237-1244

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