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Esiti del trattamento di eventi avversi cutanei correlati all'immunità


È stata segnalata l'efficacia dei trattamenti topici e sistemici per eventi avversi cutanei immuno-correlati ( ircAE ) attribuiti agli inibitori del checkpoint in una coorte non-controllata di pazienti da cliniche oncodermatologiche.

È stata effettuata una analisi retrospettiva di pazienti con eventi avversi ircAE valutati da dermatologi nel periodo 2014-2017, presso tre ospedali e centri oncologici, identificati attraverso le cartelle cliniche.
Sono state analizzate le caratteristiche clinicopatologiche, i risultati della terapia dermatologica e i dati di laboratorio.

Sono stati inclusi in totale 285 pazienti ( età media, 65 anni ) con 427 eventi avversi ircAE: prurito ( n=138; 32% ), rash maculopapolare ( n= 20; 28% ), rash psoriasiforme ( n=22; 5% ) e altri ( n=147; 34% ).

La classe di inibitori del checkpoint immunitario era associata al fenotipo ircAE ( P=0.007 ), e il rash maculopapolare era predominante nei pazienti sottoposti a terapia di associazione.

La gravità degli eventi avversi ircAE si è significativamente ridotta ( criteri CTCAE di grado medio: 1.74 vs 0.71; P minore di 0.001 ) con interventi dermatologici, inclusi corticosteroidi topici, antiprurito orali e immunomodulatori sistemici.

In totale 88 eventi avversi ircAE ( 20% ) sono stati gestiti con immunomodulatori sistemici. Di questi, 22 ( 25% ) su 88 sono rimasti o peggiorati.
In 7 pazienti con eventi avversi ircAE refrattari ai corticosteroidi il miglioramento è risultato da terapie immunomodulatorie biologiche mirate che includevano Rituximab e Dupilumab.

L'interleuchina-6 ( IL-6 ) sierica è risultata elevata in 34 pazienti su 65 ( 52% ); eventi avversi ircAE di grado 3 o superiore sono stati associati a un aumento degli eosinofili assoluti ( odds ratio, OR 4.1 ) e IL-10 ( OR, 23.8 ); i livelli sierici medi di immunoglobulina E erano maggiori negli eventi avversi ircAE di grado superiore: 1.093 kU/l ( grado 3 ), 245 kU/l ( grado 2 ) e 112 kU/l ( grado 1; P=0.043 ).

La maggior parte degli eventi avversi cutanei immuno-correlati ha risposto alle terapie dermatologiche dirette a sintomo e fenotipo, mentre le terapie biologiche sono state efficaci nei pazienti con malattia refrattaria ai corticosteroidi.
L'aumento degli eosinofili, IL-6, IL-10 e immunoglobulina E è risultato associato a eventi avversi cutanei immuno-correlati e può rappresentare un obiettivo terapeutico attuabile per le tossicità cutanee a base immunitaria. ( Xagena2019 )

Phillips GS et al, J Clin Oncol 2019; 37: 2746-2758

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